Il cast della serie originale di Prison Break, Wentworth Miller, Dominic Purcell, Sarah Wayne Callies, Amaury Nolasco, Robert Knepper, Rockmond Dunbar e Paul Adelstein è riunito per una nuova avventura intorno al mondo che presenterà brividi e colpi di scena, marchio di fabbrica della serie.
Nella nuova serie, girata in Marocco, emergeranno indizi che porteranno a capire come Michael, ritenuto morto, possa essere sopravvissuto. Lincoln e Sara (Sarah Wayne Callies), moglie di Michael fino alla sua presunta morte, si riuniscono per escogitare la più grande evasione della serie, insieme a tre dei più noti evasi dal Fox River State Penitentiary: Sucre (Amaury Nolasco), T-Bag (Robert Knepper) e C-Note (Rockmond Dunbar).